商業化凍干生產過程中污染控制的實施
2023-08-22 09:44:40 來源：弗戈工業在線
(資料圖)
就上述因素分別說明：
1.廠房設計
該項下需要考慮工藝流程包括設備滅菌、人流、物流，給更衣間、工藝房間及支持區域設計足夠的空間；此外需要考慮無菌核心區域背景環境的設定--選擇C級或D級下的Isolator還是B級下的Rabs，在B、C、D級環境中的密閉系統--如容器、管道等。2.設備設施及操作
這里FDA-cGMP與EU-GMP有一定的區別，cGMP雖然鼓勵創新的方法，但不反對相對落后的技術，只要制品有保障什么方式都可以（當然，更新的技術的應用大幅度提高了生產過程的可控性，還是采用更新的技術更有利于制品質量保障）；歐盟則更傾向于使用適當的當前技術，包括Isolator（有手套和無手套兩種）、Rabs以及沒有開放的操作工藝，更推薦使用密閉的灌裝系統、自動化系統、盡量少的無菌連接（連接處需要B+A），因為無菌轉移、無菌連接增加了人員參與，增加了人員參與產生的風險。值得注意的是，關于無菌隔離器、毒性密閉隔離器、無菌毒性密閉隔離器等在FDA-cGMP 2004中已經強調了，并在PDA TR34進行了定義和闡述，EU-GMP首次將FDA的隔離系統PDA技術報告引用進來，雖然落后了15年之久，但還是一個不小的提升。3.工藝
工藝涵蓋的面比較廣泛，包括公用系統、人員參與、特定技術。如連續制造技術，最終滅菌過程中的微粒、熱源（如包裝容器的清洗、滅菌），混合無菌工藝的設計，適用于特定要求的不同技術。新版EU-GMP附錄一在關于工藝的章節增加了更多的內容，也首次專門提到凍干。4.活性及非活性粒子的環境和工藝監測
活性粒子指細菌、污漬、熱源 非活性粒子指塵埃粒子，活性及非活性粒子的環境和工藝監測在以前是車間建設的級別與監控在一起，現在將兩者分開。5.質量控制
所謂質量控制，cGMP強調的是制品的結果，EU-GMP也越來越重視制品，但大體原則還是推動Rab、Isolator、自動化系統、快速微生物監測，強調過程更好的設計、更好的實施，新版歐盟GMP附錄一也出現了一個新名詞“日常監測/年度回顧”。其次，對于監測，測試不能確保無菌，對于一批十萬瓶制品來說，如果真實污染率是1‰，取20瓶檢出的概率僅2%，是小概率事件，所以設計合理的培養基模擬灌裝程序是關鍵。除上述因素外的其他概念包括：
評估、審查和識別剩余風險，如隨機風險，發生未知頻率風險的接受程度以及是否要降低風險發生頻率，未知的結果是否是能夠承受的，最終將隨機風險納入系統風險； 對污染控制的監測，制訂的監控策略如何持續有效和優化更新，除上述培養基模擬灌裝還包括煙霧實驗（如空氣流向、Grade A zone First Air確認、鼠洞的氣流漩渦）等等； 無菌的最高風險--灌裝：如何判斷和最大限度消除多連接、取樣物料、監測物料的影響； 屏障系統的完整性測試、手套系統的滅菌和驗證； 動態體系的建立，如何持續的優化和更新。 以上是對污染控制實施的概述，后續就日常生產活動中具體的問題做詳述，望大家提出寶貴的意見。撰稿人 | Beyondw 凍干三維空間
責任編輯 | 胡靜
審核人 | 何發
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